Endelig er det broderen Luigis tur. I mange år har han stået i skyggen af Mario, men denne gang er der byttet om på tingene. Bevæbnet med en støvsuger i rigtig Ghost Buster-stil skal Luigi rense et palæ fyldt med spøgelser for at redde sin bror. Var et af de første spil til GameCuben, som skulle illustrerer, hvordan den nye controller virker.